腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)助力癌癥研究新發(fā)現(xiàn)

腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)可以用于動(dòng)物模型的建立，從而用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的研究。但這些實(shí)驗(yàn)的前提是腫瘤細(xì)胞可以在體外有效增殖。Ausbian進(jìn)口特級(jí)胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，營(yíng)養(yǎng)豐富，理論上適合各種細(xì)胞培養(yǎng)。

免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)可以產(chǎn)生持久的抗癌反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，一部分患者在免疫治療期間經(jīng)歷了自相矛盾的快速癌癥進(jìn)展。目前尚不清楚腫瘤在ICB過程中如何加速其進(jìn)展。

在一些臨床前模型中，ICB會(huì)導(dǎo)致高進(jìn)展性疾病(HPD)。雖然免疫排斥導(dǎo)致對(duì)ICB的耐藥性，但與直覺相反，HPD患者和ICB后的得到緩解(CR)患者表現(xiàn)出相當(dāng)水平的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+ T細(xì)胞和干擾素γ (IFNγ)基因特征。

有趣的是，HPD而非CR患者的腫瘤成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2 (FGF2)和β-catenin信號(hào)通路升高。在動(dòng)物模型中，T細(xì)胞來源的IFNγ促進(jìn)腫瘤FGF2信號(hào)通路，從而抑制PKM2活性和降低NAD+，導(dǎo)致sirt1介導(dǎo)的β-catenin去乙酰化減少和增強(qiáng)β-catenin乙酰化，從而重編程腫瘤干性。

在臨床前模型中，靶向IFNγ-PKM2-β-catenin軸可預(yù)防HPD。因此，通過IFNγ-PKM2-β-catenin級(jí)聯(lián)的核心免疫原性、代謝性和致癌途徑的串?dāng)_是icb相關(guān)HPD的基礎(chǔ)。